過去曾報道過的“幼鼠血液可復原肌肉"的解釋受到挑戰，有實驗室得出與其截然相反的結論……那是一個令人難以置信的觀察結果：將一只年幼小鼠和一只年長小鼠的循環系統連接起來之后，年長小鼠似乎得到了復原。這一效應于20世紀50年代被發現，自那以后至2015年，有幾個研究室都在熱切地尋找導致這一效應的分子物質，以期利用它們來減緩甚至逆轉人類的衰老。其中一個研究室的成果特別突出：他們在幼鼠的血液中找到一種名為GDF11的蛋白質。而哈佛大學（Harvard University）的一個研究小組則為此發表了好幾篇觀點鮮明的論文（其中兩篇刊登在去年的《科學》（Science）上），稱這種蛋白質在年長的動物體內有所減少，這使得它無法對其肌肉、大腦和心臟進行重建。然而，就在本周（2015.5.22），據馬薩諸塞州劍橋的諾華生物醫學研究院（Novartis Institutes for BioMedical Research）一個研究小組的闡述，他們的結果挑戰了GDF11具有復原性的說法。
其實，諾華小組并非質疑幼鼠的血液能使年長小鼠復原的觀點，而是認為哈佛大學研究組對此現象的解釋錯誤。他們的論文發表于《細胞代謝》（Cell Metabolism），主要是質疑哈佛研究組使用較早期的研究結果來進行分析，并提示GDF11實際上抑制肌肉再生。來自渥太華醫院研究所（Ottawa Hospital Research Institute）的Michael Rudnicki參與了該論文的附屬評論工作，他直率地表示，哈佛研究組的整個研究前提就不是正確的。而其他人則審慎得多，但對于這項新研究部分削弱了原有關于GDF11的主張依然表示同意。比如，來自加利福尼亞州帕洛阿爾托斯坦福大學（Stanford University）的生物學家Thomas Rando就認為，GDF11并非隨著動物年齡的增長而下降。
哈佛研究組也毫不示弱。其干細胞生物學家Amy Wagers承擔了大部分的原始研究工作，她認為諾華僅憑GDF11水平的數據實在是說服力欠缺，并且表示，他們仍然堅信：隨著動物年齡的增長，至少有一種形式的GDF11在血液中減少，而對于肌肉健康而言，將GDF11水平維持在適當的生理范圍內是很關鍵的。
于是，Wagers以其博士后的身份，與Rando等人合作，開始探索多種以連接不同年齡小鼠的循環系統（這一過程被稱為異種共生或并生）來影響衰老進程的方式（Science， 12 September 2014， p.1234）。2013年，她的團隊聯合心臟病專家Richard Lee所在布萊根婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital）的實驗室，在《細胞》（Cell）上刊登了文章，提出：隨著小鼠年齡的增長，其血液中的GDF11水平相應下降，并且他們通過注射的方法（類似于幼鼠-年長小鼠的異種共生）恢復了小鼠的GDF11水平，從而部分逆轉與年齡相關的心肌肥厚。去年，Wagers與其合作研究者（包括Lee和哈佛神經科學家Lee Rubin）在《科學》（Science）上發表文章，提出GDF11還能為年長小鼠的大腦血管提供營養，促進神經細胞生長，從而改善它們的嗅覺。而在他們的第二篇《科學》（Science）論文中，Wagers和Lee共同報道了GDF11能刺激年長小鼠受損肌肉的復原，這是因為在它們接受了GDF11之后，在力量及跑步測試中獲得了更好的成績。
但是，也有一些專家對這篇有關肌肉復原的論文提出了困惑，因為GDF11是肌肉生長抑制素（myostatin）的一位“近親"，而后者是一種可控制肌肉生長的蛋白質，此前已有過深入研究：缺乏這種肌肉生長抑制素的動物和人類能長出凸起的大塊肌肉，而該物質過量也會抑制肌肉的再生，那么，為何與它極其相似的一種蛋白質卻能表現出截然不同的效應呢？
來自諾華中心的David Glass是其中一位質疑者，他曾協助開發出一種用于治療肌肉萎縮的肌肉生長抑制素阻斷劑。他的團隊通過Wagers曾沿用過的兩種分析方法——蛋白質組學分析和商用抗體分析——來測試實驗大鼠體內的GDF11水平，卻發現無法辨別GDF11和myostatin。于是，他們使用了更具特異性的測試方法，結果發現隨著年齡的增長，大鼠和人類血液中的GDF11水平確實有向上的趨勢，同時大鼠肌肉中的GDF11 mRNA的水平也隨著年齡增長而提升了。
諾華研究組還測試了GDF11對肌肉再生的效果。他們做了一個普通的試驗：給予一只年幼小鼠GDF11，然后用蛇毒損傷其腿部肌肉。結果，小鼠肌肉的再生受到了削弱。因此，Glass表示，他們的結論是，GDF11似乎對肌肉產生了損害。
不過，Wagers仍然堅持自己的數據是正確的。她指出，他們的團隊在《科學》（Science）論文中利用了另一種可分辨GDF11和myostatin的抗體，結果發現：隨著小鼠年齡的增長，GDF11的水平下降。并且，她還表示，Glass小組的致傷試驗與她的研究沒有可比性，這是因為對方使用了幼鼠，且給予的GDF11劑量要高三倍（所以說Glass只完成了部分實驗，因為他未在年長小鼠中看到Wagers所用劑量產生的任何效應）。Wagers指出，實際上，GDF11所在的信號通路具有“*的劑量敏感性"，在其低劑量和高劑量的不同情況下，會出現截然不同的效應。此外，諾華研究組的肌肉再生測試與她的試驗不具可比性——哈佛研究組用凍傷組織的方法來致傷肌肉，此法不大可能會像毒素一樣，殺死再生肌肉所必需的肌肉干細胞。
此外，Wagers表示，她的團隊所獲取的新數據將會證明，“對于這個顯而易見的矛盾問題，的確有一個非常令人信服的生物學解釋。"她的其中一位合作者Lee也對此表示同意。但另一位——Rubin則顯得較為審慎，他的意見是：顯然應該重視這篇報道。因此，盡管諾華的結果未能成功挑戰Wagers團隊再次提出的關于GDF11對大腦具有益處的斷言，卻使得負責牽頭這項研究的Rubin表示，他們正在設計一系列的試驗來使自己信服：他們在實驗鼠大腦中所見的一切都是真理。
對此，其他人的看法似乎更為冷靜。他們之中的一位代表——來自馬里蘭州巴爾的摩約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的分子生物學家Se-Jin Lee專門研究肌肉生長抑制素，他表示，即使諾華的新發現是正確的，也可能至少無法反駁Wagers等人所報道的某些益處。他指出，GDF11的體內效應很可能是復雜的，因此“尚待解決的問題還有很多"。總之，一切拭目以待。 人類微生物組IPO時代公司已經申請上市，希望通過自己的*個產品（一種從人體糞便中獲得的細菌芽孢混合物）來開發市場。治療方案（SER-109）仍處于研究過程，主要針對梭狀芽孢桿菌感染。2011年，這種細菌感染共造成29000名美國人死亡。 一位研究感染疾病的專家，同時也是默克公司前任高管。去年夏天，他表示IPO已納入計劃。之后，公司目標更為清晰，希望獲得4800萬美元的C輪融資，公司對那些希望早日上市的投資者也是十分歡迎的。自2010年10月成立，Seres 已獲得1.37億美元債務和股本，其中3600萬已被公司花費。兩年來，生物技術突飛猛進，投資者對基因療法、干細胞癌癥治療等醫療科技表示歡迎。Seres 的上市也是對投資者熱情的一種檢驗。
上海晶抗生物工程有限公司
地址：上海市金山工業區亭衛公路6558號9幢2441室
版權所有：上海晶抗生物工程有限公司 備案號：滬ICP備16026504號-5 總訪問量：661730 站點地圖 技術支持：智慧城市網 管理登陸
